|
簡(jiǎn)體中文|
English| 發(fā)布日期：2020-11-25 |
了解固體藥物的晶型有多重要？簡(jiǎn)單回答，合適的藥物晶型能夠提高藥物的生物活性、API的熱力學(xué)穩(wěn)定性、制劑的穩(wěn)定性，且利于制劑成型，故其重要性，不言而喻。近年來(lái)，固體藥物晶型專(zhuān)利授權(quán)門(mén)檻的提高，也能看出國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局對(duì)于藥物晶型領(lǐng)域新穎性、創(chuàng)新性研發(fā)越來(lái)越重視，所以如何才能搞明白在研藥物的晶型呢？下面小編列出了目前檢測(cè)固體藥物晶型的常用方法，一起來(lái)看看吧。
了解固體藥物的晶型有多重要？簡(jiǎn)單回答，合適的藥物晶型能夠提高藥物的生物活性、API的熱力學(xué)穩(wěn)定性、制劑的穩(wěn)定性，且利于制劑成型，故其重要性，不言而喻。
檢測(cè)方法 | 原理 | 優(yōu)點(diǎn) | 缺點(diǎn) |
XRD | 通過(guò)X射線衍射分析晶體結(jié)構(gòu) | 能精確計(jì)算晶體間距 | 無(wú)定型結(jié)構(gòu)難以用XRD進(jìn)行評(píng)估 |
DSC | 通過(guò)晶體的吸熱/放熱反應(yīng)分析晶體的穩(wěn)定性和熔點(diǎn) | 能觀察晶體的屬性 | 無(wú)法定義晶體的結(jié)構(gòu) |
紅外吸收光譜 | 利用物質(zhì)對(duì)紅外光區(qū)的電磁輻射的選擇性吸收來(lái)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。 | 能提供豐富的結(jié)構(gòu)信息 | 研磨可能會(huì)導(dǎo)致藥物晶型的改變 |
Raman | 通過(guò)分析受激光輻射產(chǎn)生的散射光來(lái)分析化學(xué)結(jié)構(gòu) | 樣品制備簡(jiǎn)單，沒(méi)有特殊要求 | 難以通過(guò)Raman分析晶體的絕對(duì)結(jié)構(gòu) |
近幾年，由于拉曼光譜指紋圖譜的特性，利用拉曼光譜法來(lái)識(shí)別固體藥物不同晶型的研究和應(yīng)用層出不窮。近日，我們利用如海光電的高性能便攜式拉曼光譜儀Raman11510成功地區(qū)分了包括谷氨酸、氯霉素、阿立哌唑在內(nèi)的固體藥物的不同晶型，充分展示了拉曼光譜法在鑒別不同藥物晶型應(yīng)用場(chǎng)景中的發(fā)展前景。
Raman11510
Raman11510是一款具備專(zhuān)業(yè)水平的便攜式拉曼光譜檢測(cè)系統(tǒng)，內(nèi)置高性能紅外增強(qiáng)型光纖光譜儀，提高了>800nm的近紅外波段的信號(hào)靈敏度，使得785 nm拉曼光譜的信號(hào)得到顯著增強(qiáng)。在面對(duì)需要高靈敏度的研究場(chǎng)景，如晶型鑒別、蛋白質(zhì)研究時(shí)，能夠捕獲到細(xì)微的拉曼信號(hào)。
不同晶型的固體藥物僅僅有晶型上的區(qū)別，而物質(zhì)組成沒(méi)有區(qū)別，其差異非常小，但我們使用Raman11510便攜式拉曼光譜儀的檢測(cè)結(jié)果表明，這種細(xì)微的差異在拉曼光譜的“火眼金睛”下還是無(wú)可遁形。不同晶型固體藥物的拉曼譜圖如下圖所示，在譜圖中我們標(biāo)出了較為顯著的光譜差異部分。
圖1：谷氨酸α晶型和β晶型的拉曼光譜圖
圖2：氯霉素A、B兩種晶型的拉曼光譜圖
圖 3：阿立哌唑A、B、D三種晶型的拉曼光譜圖
2019年11月至2019年12月期間我們進(jìn)行了多次藥物晶型拉曼光譜的測(cè)定的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，谷氨酸、氯霉素、阿立哌唑不同晶型的單晶在每次測(cè)定所得拉曼光譜圖中的主要散射峰的形狀、位置、強(qiáng)度及其差別均明顯可辨。由此也說(shuō)明了拉曼光譜法具有良好的準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性和耐用性，從而可以為原料藥成品的晶型分析，結(jié)晶過(guò)程中離線與在線原位監(jiān)測(cè)控制等過(guò)程分析技術(shù)的建模提供依據(jù)。
隨著拉曼光譜法在藥物分析研究中的不斷深入，可以說(shuō)目前在藥物分析領(lǐng)域，拉曼光譜技術(shù)是一項(xiàng)未來(lái)極具發(fā)展?jié)摿Φ乃幬锓治龇椒ā＠庾V法最早被美國(guó)藥典（USP）收載為通用分析方法，隨后又被《歐洲藥典》和《英國(guó)藥典》等收載為藥物晶型檢測(cè)方法。
值得關(guān)注的是，2010年版的《中國(guó)藥典》將拉曼光譜法作為指導(dǎo)原則收載，2015年版修訂為理化分析通則方法，2020版又再次對(duì)拉曼光譜法部分進(jìn)行修訂，這無(wú)疑會(huì)大大推動(dòng)拉曼光譜法在藥品全生命過(guò)程中的應(yīng)用發(fā)展。
國(guó)家藥典委員會(huì)官網(wǎng)截圖：
藥典摘文：現(xiàn)代拉曼光譜儀使用簡(jiǎn)單，分析速度快（幾秒到幾分鐘），性能可靠。因此，拉曼光譜與其他分析技術(shù)聯(lián)用比其他光譜聯(lián)用技術(shù)從某種意義上說(shuō)更加簡(jiǎn)便（可以使用單變量和多變量方法以及校準(zhǔn)）。拉曼光譜既適合于化學(xué)鑒別和固體性質(zhì)如晶型轉(zhuǎn)變的快速和非破壞性檢測(cè)，也能夠用于假藥檢測(cè)和質(zhì)量控制，例如：化學(xué)分析：原料藥活性成分，輔料的鑒別和定量；物理分析：固態(tài)（如多晶和水合物）和晶型的鑒別和量；過(guò)程分析：生物和化學(xué)反應(yīng)，合成、結(jié)晶、制粒、混合、干燥、凍干、壓片、裝填膠囊和包衣。
在《中國(guó)藥典》2020修訂版中介紹了拉曼光譜的很多優(yōu)勢(shì)，而手持式拉曼光譜儀能更好的詮釋這些優(yōu)勢(shì)：
如海光電的藍(lán)牙手持式拉曼光譜儀將光譜儀器、采集分析軟件、光譜數(shù)據(jù)管控三個(gè)核心功能有機(jī)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了設(shè)備管理、用戶(hù)管理以及數(shù)據(jù)管理分層級(jí)管理，為現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)提供了方便、有效的工具。
《中國(guó)藥典》最新修訂版中還增加了低波數(shù)包括太赫茲光區(qū)的拉曼光譜對(duì)于鑒定、表征藥品有重要意義的表述，如海光電的低波數(shù)拉曼光譜儀EVA3000-LW能夠檢測(cè)到66—200cm-1波數(shù)范圍內(nèi)顯著的拉曼光譜，在藥物分析和晶型鑒別領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用潛力。
相信未來(lái)拉曼光譜定能成為制藥行業(yè)中藥物研發(fā)與生產(chǎn)過(guò)程中最有力的工具之一！
